神经内分泌肿瘤（NEN）的概述及诊断共识

一、神经内分泌肿瘤的概念

泛指所有起源于干细胞且具有神经内分泌标志物、能够产生生物活性胺和/或多肽激素的一系列异质性肿瘤。临床上可表现为惰性、缓慢生长的低度恶性肿瘤到具有高转移特性的高度恶性肿瘤。而且所有神经内分泌肿瘤都有恶性潜能。

二、历史和命名的变迁

1907年Oberndorfer首先将一种形态较为单一、侵袭性低下的上皮样肿瘤命名为类癌，并认为这是一种类似于癌的良性肿瘤。1914年Gosset和Masson证实类癌是NEN的本质。随后发现这种肿瘤可以复发转移，1929年Oberndorfer修正原有观点，承认其为恶性。生物化学和特殊染色的发展，使人们逐步认识具有内分泌功能的胃肠道亲银细胞、嗜银细胞和肺透明细胞，并发现它们都具有摄取胺前体和脱羟基（APUD）的功能，因此把这些细胞统称为APUD细胞，形成的肿瘤称为APUD瘤。但无论是“类癌”或“APUD瘤”都不能反应NEN分泌激素的特点，也不能正确提示肿瘤的生物学行为。2011年将所有起源于神经内分泌细胞的肿瘤统称为“神经内分泌肿瘤”（NEN）；根据分化程度，分为高分化和低分化两种，前者称为“神经内分泌瘤”（NET），后者称为“神经内分泌癌”（NEC）。2017年WHO明确了NET分为G1、G2、G3、低分化神经内分泌癌分为（小细胞癌、大细胞癌）2019年WHO分为神经内分泌瘤、神经内分泌癌、混合型神经内分泌--非神经内分泌肿瘤。

三、神经内分泌肿瘤的流行病学特征

神经内分泌肿瘤可发生于全身各个器官，但以胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NEN）最为常见，占所有NEN的65%-75%。流行病学研究显示，NEN发病率明显上升；据估计，NEN发病率约为5.25/10万，中国以胰腺最多，而欧美以直肠最多。

四、神经内分泌肿瘤的病理诊断规范

由于《中国共识》沿用2010年第4版《WHO消化系统肿瘤分类》将病理分级和临床分期分开，而不同部位的临床分期存在差异。因此，GEP-NENs的病理诊断报告中必须包含临床分期所需要的各种必要信息。《中国共识》要求GEP-NENs病理诊断报告应该包含至少11条内容：标本类型、肿瘤部位、肿瘤大小和数量、肿瘤分类、肿瘤分级［核分裂像(个/10HPF),Ki67指数(％)］、浸润深度、脉管和神经侵犯情况、淋巴结转移情况、远处转移情况、切缘情况、神经内分泌标记物检测结果（Syn,CgA）以及其他相关情况。

综上所述，胃肠道和胰腺是NEN最常发生的部位，约占65%-75%。作为胃肠道第二类常见肿瘤，近年来发病率不断上升。过去对该肿瘤的命名分类不统一，诊治不规范，使其早期诊断比例低下，延误治疗，预后不良。2010年WHO消化系统肿瘤分类统一了GEP-NENs命名、分类、分级和临床分期，2011 年《中国共识》和 2013 年更新的《中国共识 2013》以及2017年和2019年WHO明确了分类和分级标准为规范中国GEP-NENs病理诊断提供了指导。规范、准确的病理诊断将为临床治疗和预后分析提供基础。

王志明